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《大漠情怨》讲述了刀客八墩的爱恨情仇和多舛命运。他是一个逞强好胜、剽悍野性的刀客，靠赌博为生。年轻漂亮的寡妇甘草深深地爱着他，而甘草与儿子旦旦靠货郎骆驼养活，骆驼也深爱着甘草。然而，当甘草与八墩相爱时，骆驼心中十分痛苦和失落。八墩的飞刀技艺让他名声远扬，但也常被当地恶霸利用，在赌博中冒着生命危险。在一次赌场斗争中，骆驼为救八墩而丧生，引发了一系列事件。八墩决定结束刀客生涯，与甘草和旦旦流落到大漠小镇过安稳生活。 然而，命运却不肯善待他们。土匪杨明远的到来打破了小镇的平静，他挑拨离间，引发了一场悲剧。八墩为了维护和平，化解了矛盾，但却招致杨明远的怨恨，并失去了镇长之位。杨明远为了报复，挑拨了两大家族的矛盾，导致了一场仇恨冲突。在这场混乱中，八墩一家蒙受了巨大的伤害。 十年后，旦旦长大成人，却面临着疾病的折磨。八墩为了他的儿子幸福，用骆驼留下的财富为他找了一位妻子。然而，命运再次捉弄他们，旦旦却因疾病无法与妻子共度美好时光。这一切被人贩子利用，使八墩一家蒙受更多的痛苦和羞辱。面对无法改变的命运，八墩只能带着家人远走他乡，心中充满了怨恨和伤感，在荒凉的大漠上漂泊。